【2016年CSCO-长白肿瘤高峰论坛】肺癌专题报道(中)
来源:吉林省肿瘤医院 时间:2016-10-27 浏览: 次
2016年7月15~17日,由中国临床肿瘤学会(CSCO)、中国抗癌协会肺癌专业委员会、CSCO小细胞肺癌专业委员会、吉林省医学会肿瘤专业委员会、吉林省抗癌协会、吉林省肿瘤医院等单位联合举办的CSCO-长白肿瘤高峰论坛在吉林省长春市召开。大会主席、吉林省肿瘤医院院长、CSCO副理事长、CSCO小细胞肺癌专家委员会主任委员程颖教授介绍:“该论坛已从最初的继续教育项目发展成为当前高端的聚焦精准医疗的肿瘤学术会议,并且也从面向东北地区扩展到面向全国的肿瘤领域的工作者。同时,本次会议也开启了该系列会议下一个十年的发展,从本次会议开始已将其定位为CSCO的一个论坛,实现了从教育、交流到共同开展临床研究的跨越式发展,从区域的进步中映射出肿瘤学的发展。”

广东省人民医院吴一龙教授、周清教授、张绪超教授,上海市胸科医院韩宝惠教授、陆舜教授、傅小龙教授,山东省肿瘤医院于金明院士、中国医学科学院肿瘤医院王洁教授,解放军307医院刘晓晴教授,上海市肺科医院周彩存教授,天津市肿瘤医院王长利教授及吉林省肿瘤医院程颖教授,分别从肺癌的早期筛查、新一代测序(NGS)、靶向治疗(EGFR为靶点、ALK融合的靶向治疗及抗血管生成治疗)、免疫治疗、放疗等方面,阐述肺癌的精准诊疗,并对《CSCO早期非小细胞肺癌治疗指南》及《CSCO小细胞肺癌及晚期非小细胞肺癌治疗指南》进行了深度剖析和解读,编辑撷英呈送读者。
肺癌靶向治疗:抗击耐药,势在必行

陆舜教授报告,EGFR为靶点的肺癌靶向治疗正面临着耐药这一难题。靶向药物耐药的主要原因是EGFR靶点再激活(发生耐药突变)及EGFR旁路通道的激活。耐药性的分子机制导致即便最有效的靶向治疗也会因耐药性的限制而无法长期成功。因此,同时研究患者和肺癌模型,对于解释耐药性的机制极为重要。在临床上,面对耐药性,预防相对处理是最佳的策略,最好的治疗策略需要兼顾有效及长期可耐受。
王洁教授报告,肺癌的靶向治疗耐药机制与肿瘤微环境休戚相关,而肿瘤微环境中同时包含着肿瘤因素和宿主因素。肿瘤因素包括:EGFR继发位点突变、其他受体酪氨酸激酶的活化、FAS/NFXB活化、上皮-间质转换(EMT)、BIM缺失或剪接变体、BRAF突变、小细胞癌转化、PIK3CA突变、cMET扩增等;宿主因素包括:微环境细胞因子[例如:敏感肿瘤细胞分泌组(TIS)、转化生长因子β(TGF-β)、炎症因子IFN-γ、TNF-α]及微环境中免疫调节相关因子(例如PD-1、PD-L1)导致靶向耐药。对于ALK融合肺癌的精准治疗,王教授建议:
对于ALK阳性NSCLC,一线ALK-TKI治疗优于化疗;
ALK-TKI耐药后,部分仍然依赖ALK通路,因此,ALK通路仍非常重要,在整个治疗中,首先考虑的治疗都应为ALK-TKI治疗;
不同LK-TKI突变谱不同,在治疗过程中,耐药突变和克隆发生着动态演变;
重复活检非常必要,结合分子检测,可精确了解耐药机制及动态演变,指导个体化克服耐药的治疗策略。
刘晓晴教授报告,抗血管生成治疗在现行治疗中助力基石治疗不可或缺,而且,随着技术的飞速发展,近年来抗血管生成治疗不断呈现出超越化疗之势;在未来,抗血管生成治疗与靶向或免疫的强强联合(横向),以及在辅助治疗、新辅助治疗甚至跨线治疗中如何大显身手(纵向:全程管理),将是研究热点。
肺癌免疫治疗:乘胜追击,不断突破

周彩存教授针对近年来大热的免疫治疗在肺癌治疗中的地位进行了精彩剖析,主要观点包括:
针对免疫检查点的免疫治疗和CAR-T细胞治疗是免疫治疗涅槃重生的重大突破,目前已成为肺癌精准治疗的生力军;
通过探索肿瘤免疫逃逸的机制,利用针对免疫检查点的抑制剂和增强免疫系统的细胞因子,增强T细胞活性,是T细胞炎性肿瘤的重要治疗手段。目前,抗CTLA-4和抗PD-1/PD-L1疗法已在晚期黑色素瘤和NSCLC中逐渐成熟;
精准免疫治疗体现在肿瘤特异性抗原的攻破。虽然目前病毒和病原体的相关疫苗成功应用,但针对大部分肿瘤抗原疫苗的大规模试验收效甚微;而针对特异性抗原的被动疗法CAR-T细胞疗法在前列腺癌等肿瘤中疗效显著;
针对精准免疫治疗改善肿瘤微环境、激发免疫细胞活力,是免疫治疗的重要组成部分。
放疗新技术不断涌现

于金明院士在报告中介绍了刚刚结束的ASCO上两项将质子治疗与光子放疗相比较后均获得了阴性结果的研究。面对这样的阴性结果,于教授建议应当公正看待,既“不能一棒子打死”完全否定质子治疗的价值,但也不应该盲目追求质子治疗这类“高大上”的新技术。这些研究的阴性结果也提示,仅靠一种治疗方式“单枪匹马”与肿瘤“战斗”可能并不可取,医生在临床治疗中应该多尝试联合治疗。因此,于教授规划了精准医学时代放疗的发展方向(个体、精准、全程、整合),希望能以此帮助临床实现患者利益的最大化,最终实现治愈患者。
肺鳞癌治疗:迎难而上,屡败屡战

周清教授报告,与腺癌相比,肺鳞癌的肿瘤异质性更高,突变负荷更高,但大部分驱动基因为阴性或未明。因此,肺鳞癌也是临床治疗中的一大难点。目前,肺鳞癌的主要治疗手段为:①化疗:以吉西他滨、多西他赛、顺铂、卡铂为主,新药的探索目前举步维艰;②靶向治疗:抗EGFR单抗和抗VEFR单抗崭露头角,选择适合的获益人群是治疗关键;③免疫治疗:抗PD-1及PD-L1单抗前景喜人,但如何选择获益人群目前尚无定论;④ 其他治疗方式的探索仍在继续。