难治性 NSCLC 后线中位 PFS 超 8 个月! 中国原研 HER3 ADC 闪耀 ELCC
来源： 时间：2026-04-03 浏览： 次
| 转载自：丁香园肿瘤时间
2026 年欧洲肺癌大会（ELCC）于 3 月 25 日至 28 日在丹麦哥本哈根盛大召开，作为全球肺癌领域最具影响力的学术会议之一，本届 ELCC 汇聚了世界各地的顶尖专家与学者，共同探讨肺癌最新临床研究进展，推动肺癌诊疗不断向精准化与个体化方向迈进。
本届 ELCC 现场，吉林省肿瘤医院刘海峰教授现场汇报了 YL202/BNT326 单药治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的首次临床疗效数据。这项正在进行的 II 期研究涵盖了表皮生长因子突变（EGFR）突变、鳞状及无可靶向基因组改变（AGA）的非鳞状 NSCLC 患者，显示了 YL202/BNT326 单药在不同 NSCLC 亚组中的抗肿瘤活性及安全性特征，不仅为后线 NSCLC 患者提供了潜在的治疗新选择，更为后续联合免疫治疗的探索奠定了坚实基础。「丁香园肿瘤时间」特邀请刘海峰教授围绕该研究进行了深入探讨，并整理如下，旨在与各位读者一同学习交流。
本研究旨在评估 YL202/BNT326 单药在难治性实体瘤患者中的初步疗效和安全性。其中，NSCLC 是全球癌症相关死亡的主要原因之一，尽管当前靶向治疗和免疫治疗取得了显著进展，但后线治疗选择仍然有限，尤其是对于一线标准治疗失败后的 EGFR 突变及无 AGA 突变患者，临床存在未被满足的需求。
YL202/BNT326 是一款在研的人表皮生长因子受体 -3（HER3）靶向抗体偶联药物（ADC），通过三肽连接子偶联了 8 个新型拓扑异构酶 I 抑制剂载荷（药物 / 抗体比 [DAR] 8）分子，具有高载药量和强效杀伤等特点。刘海峰教授本次汇报报告了 II 期试验中 YL202/BNT326 单药治疗后疾病进展的 NSCLC 患者（EGFR 突变 / 伴或不伴 AGA）的首次临床疗效数据，为后续联合免疫治疗的 III 期临床研究开展提供了关键数据支持。
本研究是一项在中国开展的多中心、开放标签的 II 期临床研究，旨在评估 YL202/BNT326 对晚期实体瘤患者的疗效、安全性和药代动力学特征。其中，NSCLC 队列纳入了 152 例中国 NSCLC 患者，并根据 NSCLC 亚型及既往治疗线数将患者分层，接受 2.0 mg/kg 、2.5 mg/kg 或 3.0 mg/kg YL202/BNT326 单药治疗，每 3 周一次。
研究的主要终点为客观缓解率（ORR）和确定的推荐剂量，次要终点包括无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）及安全性评估。
图 1、患者分层及治疗方案
患者基线特征
本研究共纳入 152 例既往接受过 1-2 线标准治疗后出现疾病进展的 NSCLC 患者（EGFR 突变组 102 例，鳞癌组 23 例，非鳞癌组 27 例）。患者基线特征显示，EGFR 突变组患者中位年龄为 57.5 岁，鳞癌组患者为 66.0 岁，非鳞癌组患者为 57.0 岁；各组中 ECOG PS 评分为 1 分的患者占比分别为 86.3%、78.3% 和 88.9%。此外，在 EGFR 突变组中，外显子 19 缺失突变占 54.9%，L858R 突变占 50.0%。脑转移在 EGFR 突变组中最为常见，发生率为 25.5%。
治疗方面，EGFR 突变组患者中位既往治疗线数为 3 线，所有患者（100%）均接受过铂类化疗，其中 90.2% 接受过三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗；鳞癌组和非鳞癌组患者均 100% 接受过程序性死亡受体 / 配体 -1（PD-1/PD-L1）抑制剂治疗。入组后，所有患者均接受了至少一剂 YL202/BNT326 治疗（剂量为 2.0 mg/kg 、2.5 mg/kg 或 3.0 mg/kg，Q3W）。
主要疗效数据：各亚组 NSCLC ORR 均获益显著
截至 2025 年 10 月 27 日，研究中位随访时间为 7.8 个月。在 96 例可评估疗效的 EGFR 突变 NSCLC 患者中，YL202/BNT326 单药三线及以上治疗的 ORR 为 41.7%（95% CI: 31.7%-52.2%），确认客观缓解率（cORR）为 34.4%（95% CI: 25.0%-44.8%），确认 cDCR 达 86%，中位 PFS 为 7.5 个月（95% CI: 5.91 个月 -8.84 个月）。
剂量亚组进一步分析显示，3.0 mg/kg 剂量组的 ORR 达 51.5%（cORR 达 48.5%），数值上优于 2.0 mg/kg 剂量组的 33.3%（cORR 为 27.3%），但在 PFS 方面，2.0 mg/kg 与 3.0 mg/kg 剂量组表现相当，分别为 8.1 个月和 8.2 个月；且两组均显示出持久的缓解，中位 DoR 分别为 6.9 个月和 6.8 个月。
图 2、EGFR 突变 NSCLC 队列疗效数据
此外，在鳞状 NSCLC（n=22）和 AGA 阴性非鳞状 NSCLC 队列（n=27）中，YL202/BNT326 单药二线及以上治疗 ORR 分别为 22.7%（95% CI：7.8%-45.4%）和 48.1%（95% CI: 28.7%-68.1%），cORR 分别为 9.1%（95% CI：1.1%-29.2%）和 37.0%（95% CI：19.4%-57.6%），中位 PFS 分别为 5.5 个月（4.21 个月 -9.69 个月）和 5.6 个月（5.39 个月 -8.34 个月）。
图 3、鳞状 NSCLC 队列疗效数据
图 4、AGA 阴性、非鳞状 NSCLC 队列疗效数据
安全性分析：2.0 mg/kg 和 2.5 mg/kg 剂量下整体耐受性良好
安全性方面，97.4% 的患者发生了治疗相关不良事件（TRAEs），主要包括贫血（67.8%）、恶心（44.7%）和食欲下降（43.4%）等，但治疗中断率较低，仅 8 例（5.3%）患者因 TRAEs 停药，尤其以 2.0 mg/kg 和 2.5 mg/kg 剂量组耐受性更佳。此外，≥3 级 TRAEs 在 2.0 mg/kg、2.5 mg/kg、3.0 mg/kg 剂量组中发生率分别为 30.6%、48.6%、55.8%，1 例患者死于肺炎（2.0 mg/kg 剂量组）。
在需注意的不良事件方面，≥3 级中性粒细胞减少（8.6%）、白细胞计数减少（7.6%）发生率较低，且仅报告了 1 例间质性肺病（ILD），提示该药物具有相对可控的安全性特征，尤其是低发的 ILD 和中性粒细胞减少症为其临床应用提供了良好基础。
表 1、安全性分析
本次 II 期研究结果显示，YL202/BNT326 单药在 NSCLC 亚组中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，2.0 mg/kg 剂量在经标准治疗后的 EGFR 突变患者中，中位 PFS 达 8.1 个月，在非鳞状 NSCLC 且无 AGA 的患者中，cORR 为 46.7%，中位 PFS 达 5.6 个月，鳞状 NSCLC 中，同样实现了 5.5 个月的中位 PFS。此外，该药物在 2.0 mg/kg 剂量下安全性可控，以上数据支持进一步探索该 HER3 ADC 联合 PD-L1 × VEGF 双特异性抗体治疗 NSCLC。
Q1：从本次披露的 YL202/BNT326（HER3 ADC）数据来看，该药物在疗效和安全性上的核心优势是什么？
刘海峰教授：
YL202/BNT326 是一款靶向 HER3 的 ADC，本次公布的数据显示，YL202/BNT326 在 NSCLC 各亚型中展现出卓越疗效。
具体而言，在经 EGFR-TKI 联合含铂化疗治疗的 EGFR 突变 NSCLC 患者中，2.0 mg/kg 剂量组的中位 PFS 超过 8 个月；在 AGA 阴性的非鳞状 NSCLC 患者中，cORR 达到 46.7%；同时，在鳞状 NSCLC 患者中也观察到了积极的疗效信号。
安全性方面，YL202/BNT326 通过充分的剂量探索，在 2.0 mg/kg 的 III 期推荐剂量下观察到了「低毒高效」的治疗反应：≥3 级贫血、中性粒细胞减少和血小板减少发生率均低于 5%，任意级别黏膜炎发生率仅约 10%，显著优于同类 ADC 药物，为患者提供了耐受性更优的治疗选择。
Q2：当前，全球 ADC 领域的研发呈现出哪些新的突破方向？相较于国际同类研究，YL202/BNT326 的研发设计的中国特色体现在哪里？
刘海峰教授：
从本次 ELCC 大会公布的结果来看，全球 ADC 研发呈现出「后线突破、一线前移」的明确趋势，既有 ADC 单药的后线治疗数据，也有其联合疗法向一线治疗推进的探索。
YL202/BNT326 作为一款中国自主研发的新型 HER3 ADC，其设计及研发过程兼具中国特色与国际视野：相较于国际同类药物，其临床数据主要来源于中国多中心研究，并同时在美国、欧洲、澳洲等全球多地区积累数百例多瘤种、多人群的国际多中心数据。
在研发策略上，YL202/BNT326 早期 I/II 期临床研究实现了充分地剂量优化，国际多中心、多瘤种和多人群中的疗效数据拓展、ADC 单药后线治疗与联合一线治疗方案同步探索。
在国际化布局方面，YL202/BNT326 正在积极推进与 Pumitamig (PDL1/VEGF 双特异性抗体）联合治疗在 NSCLC 一线治疗中的探索，旨在通过差异化联合策略，为晚期 NSCLC 患者提供潜在的一线治疗新选择，并加速该药物在全球范围内的临床转化。
Q2：您认为 YL202/BNT326 未来将如何加速进入国际 NSCLC 临床实践？这对中国乃至全球晚期肺癌患者的治疗格局，会带来怎样的长远影响？
刘海峰教授：
基于本次 ELCC 公布的 II 期临床研究的积极数据，YL202/BNT326 正加速推进其国内外临床研究。
在 EGFR 突变 NSCLC 后线治疗领域，相关 III 期临床试验已启动；在 AGA 阴性非鳞状 NSCLC 一线治疗中，YL202/BNT326 联合 PD-L1/VEGF 双特异性抗体的 II 期研究正在进行，后续将与美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）沟通，推动全球 III 期试验开展；此外，在 EGFR 突变 NSCLC 的一线治疗领域，YL202/BNT326 联合 TKI 方案也已有布局。
随着各项临床试验的顺利推进，YL202/BNT326 有望凭借其在 NSCLC 领域中广谱的疗效、以及低血液学毒性和低黏膜炎发生率的差异化优势，为晚期肺癌患者提供一种更有效且安全性可控的全新治疗选择。这不仅将进一步丰富全球肺癌的治疗格局，也将有力推动中国原研创新药物走向国际舞台。
刘海峰 教授
吉林省肿瘤医院 主任医师、博士生导师
吉林省肿瘤医院党委书记
吉林省抗癌协会理事长
吉林省癌症中心主任
吉林省肿瘤医院药物临床试验机构主任
吉林省肿瘤医院肿瘤转化医学实验室主任
中国医院协会肿瘤医院分会常委
中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学分会常委
吉林省抗癌协会整合肿瘤心脏病专业委员会主任委员
吉林省药学会临床试验专业委员会副主任委员
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